Typ-1-Diabetes: von den ersten Anzeichen bis zum neuen Paradigmenwechsel in seiner Behandlung

  • Typ-1-Diabetes ist eine fortschreitende Autoimmunerkrankung mit definierten Stadien vor dem klinischen Ausbruch.
  • In Spanien und Europa werden Fortschritte beim Screening auf Autoantikörper und der Früherkennung, sogar anhand der Nabelschnur, erzielt.
  • Teplizumab und andere Medikamente eröffnen die Möglichkeit, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen oder zu verzögern.
  • Typ-1-Diabetes stellt auch im Alltag eine große Herausforderung dar, und eine gute Blutzuckereinstellung verringert Komplikationen wie Ketoazidose oder diabetische Cheiroarthropathie.

Diabetes Typ 1

Typ-1-Diabetes bleibt eine der komplexere chronische Erkrankungen Die Erkrankung ist im Kindes- und Jugendalter, aber auch im Erwachsenenalter schwer zu behandeln. Obwohl sie oft nur mit „hohem Blutzucker“ in Verbindung gebracht wird, handelt es sich tatsächlich um einen Autoimmunprozess, der lange vor dem Auftreten erster Symptome beginnt und das Immunsystem, die Genetik und die Umwelt einbezieht.

In den letzten Jahren haben Forschungen in Spanien und anderen europäischen Ländern zu folgenden Ergebnissen geführt: bedeutende Abkehr vom traditionellen AnsatzDer Fokus verlagert sich von der Diagnose der Erkrankung erst bei bereits schwerer Schädigung der Bauchspeicheldrüse hin zur Früherkennung in symptomlosen Stadien, der Erforschung pränataler Marker und der Erprobung von Medikamenten, die den Krankheitsausbruch verzögern können. All dies geschieht, ohne die täglichen Auswirkungen einer Erkrankung zu vernachlässigen, die Tag und Nacht ständige Entscheidungen erfordert.

Was ist Typ-1-Diabetes und warum tritt er auf?

Bei Typ-1-Diabetes ist das Immunsystem Greift die Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse an und zerstört sie.Diese sind für die Insulinproduktion verantwortlich. Ohne ausreichend Insulin kann Glukose nicht richtig in die Zellen gelangen und reichert sich im Blut an, was zu Hyperglykämie und, unbehandelt, zu schwerwiegenden Komplikationen wie der diabetischen Ketoazidose führt.

Im Gegensatz zu Typ-2-Diabetes, bei dem der Lebensstil eine größere Rolle spielt, gilt Typ-1-Diabetes als Autoimmunerkrankung mit genetischer Grundlage Dies wird von Umweltfaktoren beeinflusst. Schätzungsweise tragen HLA-Klasse-II-Gene zu etwa 40–50 % des genetischen Risikos bei, erklären aber nicht alle Fälle: Manche Menschen entwickeln Typ-1-Diabetes, ohne ein genetisches Hochrisikoprofil aufzuweisen, was darauf hindeutet, dass noch weitere Puzzleteile fehlen.

Studien deuten darauf hin, dass sie beteiligt sind. verschiedene UmweltfaktorenZu diesen Faktoren zählen Virusinfektionen in der Kindheit, Atemwegs- oder Verdauungsinfektionen während der Schwangerschaft, stark belastende Lebensereignisse oder die Exposition gegenüber bestimmten persistenten chemischen Verbindungen. Keiner dieser Faktoren allein „verursacht“ die Krankheit, aber sie können die Anfälligkeit der Beta-Zellen für Immunangriffe beeinflussen.

In Spanien erinnern uns wissenschaftliche Gesellschaften daran, dass Typ-1-Diabetes in jedem Alter auftreten kann, obwohl er sich ... zwei deutliche Häufigkeitsgipfel bei Kindern und JugendlichenZwischen dem 4. und 7. Lebensjahr sowie zwischen dem 10. und 14. Lebensjahr. Dennoch wird geschätzt, dass mehr als die Hälfte der Diagnosen erst im Erwachsenenalter gestellt werden, weshalb auch außerhalb der Pädiatrie ein hohes Maß an Aufmerksamkeit erforderlich ist.

Die Stadien der Krankheit: eine stille Phase vor dem Ausbruch

Im letzten Jahrzehnt hat sich ein stufenbasiertes Modell etabliert, das hilft, die Entwicklung von Typ-1-Diabetes besser zu verstehen. Dieses Modell ermöglicht es uns, über die Krankheit zu sprechen. lange bevor Symptome auftreten, etwas, das für die Steuerung von Screening-Verfahren und neuen Therapien von entscheidender Bedeutung ist.

Im Stadium 1 hat das Immunsystem bereits begonnen, die Beta-Zellen zu erkennen und zu zerstören, aber die Bauchspeicheldrüse produziert noch genügend Insulin, um einen normalen Blutzuckerspiegel aufrechtzuerhalten. In diesem Stadium zeigen Bluttests zwei oder mehr spezifische Autoantikörper gegen Beta-Zellstrukturen, aber die Person fühlt sich gut und bemerkt nichts Ungewöhnliches.

Stadium 2 ist durch das Vorhandensein derselben Autoantikörper gekennzeichnet, jedoch begleitet von Veränderungen des Zuckerspiegels Die Blutzuckerwerte liegen nicht mehr im Normbereich, obwohl noch keine eindeutigen Symptome vorliegen. Dies wird als Dysglykämie bezeichnet: Die Bauchspeicheldrüse hat Schwierigkeiten, den Insulinbedarf zu decken.

Stadium 3 markiert den klinischen Beginn von Typ-1-Diabetes. In diesem Stadium liegt bereits eine sehr signifikanter Verlust von Beta-Zellen Dann treten die klassischen Symptome auf: starker Durst, häufiges Wasserlassen, extreme Müdigkeit, erheblicher Gewichtsverlust und sogar eine diabetische Ketoazidose, die eine Aufnahme auf die Intensivstation erforderlich machen kann. In diesem Stadium ist die einzige Behandlungsoption die Insulintherapie, entweder durch mehrmals tägliche Injektionen oder mittels Insulinpumpe.

Von da an tritt die Krankheit in ein etabliertes Stadium ein, in dem das Ziel darin besteht, um eine möglichst strenge glykämische Kontrolle zu erreichen Um das Risiko von Langzeitkomplikationen zu verringern. Dennoch bleibt die letztendliche Ursache des gesamten Autoimmunprozesses unklar, und die Forschung sucht weiterhin nach den Auslösern des Immunangriffs und nach Möglichkeiten, ihn rechtzeitig zu stoppen.

Familienscreening und Früherkennung in Spanien

Die Kenntnis dieser Stadien hat zur Förderung von Screening-Programme für Menschen mit höherem Risikoinsbesondere Verwandte ersten Grades von Patienten mit Typ-1-Diabetes, deren Risiko 15 bis 20 Mal höher ist als das der Allgemeinbevölkerung.

In Galicien beispielsweise haben Krankenhäuser wie das Universitätsklinikum Santiago (CHUS) und das Krankenhaus von Vigo (Chuvi) Strategien zur Erkennung von Infektionen innerhalb von Familien eingeführt – eine Initiative, die widerspiegelt, wie Galicien fördert die Diabeteskontrolle mit Technologie und Schulungen.

Pädiatrische Endokrinologen weisen darauf hin, dass vier Haupttypen von Autoantikörpern untersucht werden, die mit einem erhöhten Erkrankungsrisiko in Verbindung stehen könnten. Das Vorhandensein eines einzelnen Antikörpers kann über Jahre unverändert bleiben, oder in manchen Fällen können sich neue Antikörper ansammeln, bis die Kriterien für einen präklinischen Typ-1-Diabetes erfüllt sind.

Diese Art von Screening reduziert nicht nur die Anzahl schwerer Krankheitsverläufe – wie beispielsweise Ketoazidose, die einen Aufenthalt auf der Intensivstation erfordert –, sondern eröffnet auch neue Möglichkeiten. Zeitfenster für Bildung und Vorbereitung Für Familien: Es ermöglicht ihnen, in Ruhe zu lernen, wie man Insulin spritzt, die Rolle von Ernährung, Bewegung und Hypoglykämie zu verstehen und sich mit Technologien wie Sensoren zur kontinuierlichen Glukosemessung vertraut zu machen.

Parallel dazu werden Schritte unternommen, um das Screening über Familienmitglieder hinaus auszuweiten. Im Baskenland läuft die von Osakidetza und dem Biobizkaia Health Research Institute initiierte Pilotstudie SCREEND1A zur Evaluierung der Machbarkeit eines Screenings in der allgemeinen Kinderbevölkerung Kinder und Jugendliche zwischen 3 und 13 Jahren in Gesundheitszentren. Ziel: zu überprüfen, ob ein Bevölkerungsprogramm die Erkennung deutlich mehr Fälle in den Stadien 1 und 2 ermöglichen würde und die damit verbundenen Kosten und tatsächlichen Auswirkungen zu bewerten.

Marker im Nabelschnurblut: Der Prozess könnte bereits vor der Geburt beginnen

Über das Screening im Kindesalter hinaus analysieren einige europäische und amerikanische Forschungsgruppen, ob es möglich ist, Anzeichen eines Risikos für Typ-1-Diabetes zu erkennen. von Geburt anEine gemeinsame Studie der Universitäten Linköping (Schweden) und Florida (USA), die in der Fachzeitschrift Nature Communications veröffentlicht wurde, konzentrierte sich auf die Untersuchung von Nabelschnurblut.

In diesem Projekt, das Teil der Kohortenstudie „Alle Babys in Südostschweden“ (ABIS) ist, wurden Blutproben analysiert. mehr als 16.000 Neugeborene Die Daten wurden zwischen Ende der 1990er und Anfang der 2000er Jahre erhoben. Im Laufe der Zeit wurden die Kinder anhand klinischer und biologischer Daten beobachtet, um festzustellen, wer Typ-1-Diabetes entwickelte und wer nicht.

Mithilfe von Techniken des maschinellen Lernens identifizierten die Forscher ein Muster von Entzündungs- und Immunproteinen Im Nabelschnurblut traten diese Proteine ​​deutlich häufiger bei denjenigen auf, die später an der Krankheit erkrankten. Laut den Autoren könnte dieses „Proteinprofil“ einen signifikanten Anteil zukünftiger Fälle vorhersagen, unabhängig vom klassischen genetischen Risiko.

Die Erkenntnis legt nahe, dass die entzündliche und zelluläre Stressprozesse Faktoren, die eine Veranlagung für Autoimmunerkrankungen begünstigen, können bereits in der Schwangerschaft auftreten. Darüber hinaus wurde beobachtet, dass einige der beteiligten Proteine ​​durch die mütterliche Exposition gegenüber persistenten Chemikalien, wie beispielsweise bestimmten Perfluoralkylverbindungen (PFAS), beeinflusst werden können.

Die Forscher betonen, dass es nicht ihre Absicht ist, ein sofortiges individuelles Vorhersagesystem einzuführen, sondern uns zu helfen, besser zu verstehen wie die Biologie des Risikos konfiguriert ist in sehr frühen Stadien und welche Umweltfaktoren verändert werden könnten, um das zukünftige Auftreten zu reduzieren. Ein Vorteil dieses Ansatzes ist, dass Nabelschnurblut ein Gewebe ist, das derzeit in den meisten Fällen verworfen wird und ohne invasive Eingriffe beim Neugeborenen verwendet werden könnte.

Neue Medikamente, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen: die Rolle von Teplizumab

Bis vor Kurzem beschränkte sich die Behandlung von Typ-1-Diabetes ausschließlich auf Insulinverabreichungmit verschiedenen Therapieschemata und Geräten, jedoch ohne Medikamente, die den Verlauf der Autoimmunerkrankung direkt beeinflussen können. Dies änderte sich mit der Zulassung von Teplizumab (vermarktet unter dem Namen Teizeild) durch die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) – ein Fortschritt, der Entscheidungen wie die folgende ergänzt: Die WHO erweitert ihre Liste der unentbehrlichen Arzneimittel. bei Krebs und Diabetes.

Teplizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der gegen T-Lymphozyten gerichtet ist und bei Verabreichung an Patienten im Stadium 2 – mit Autoantikörpern und Dysglykämie – … noch keine klinischen Symptome— verzögert nachweislich den Ausbruch von Stadium 3 um durchschnittlich etwa zwei Jahre. Die in Europa zugelassene Indikation konzentriert sich auf Kinder ab 8 Jahren und Teenager mit nachweislich hohem Risiko.

Dieses Medikament wirkt, indem es die Aggressivität der T-Lymphozyten, die Beta-Zellen angreifen, reduziert und so die körpereigene Insulinproduktion länger aufrechterhält. Es verhindert die Erkrankung nicht lebenslang, aber es bewirkt Folgendes: wertvolle Zeit sparenDies ist keine Kleinigkeit, wenn man das Alter vieler der infrage kommenden Patienten bedenkt.

In Spanien sind für eine breite Anwendung noch administrative und organisatorische Schritte erforderlich: von Preisverhandlungen über die Festlegung von Verfahren zur Identifizierung von Personen in Phase 2 bis hin zur Schulung der Behandlungsteams. Dennoch wurden bereits Fälle von Härtefallbehandlungen genehmigt, beispielsweise der Fall eines Mädchens in Galicien, bei dem Teplizumab eingesetzt wurde, um den durch ein Familienscreening festgestellten Krankheitsausbruch hinauszuzögern.

Unterdessen beteiligen sich Krankenhäuser wie das CHUS in Santiago und das Chuvi in ​​Vigo an Studien, in denen die Anwendung von Teplizumab bei der Stadium 3, direkt nach der DiagnoseEs trägt dazu bei, die sogenannte "Flitterwochenphase" zu verlängern – also jene Phase nach Beginn der Insulintherapie, in der die Bauchspeicheldrüse noch über gewisse Reserven verfügt und niedrigere Dosen ausreichen – und verbessert die Blutzuckerkontrolle im Vergleich zu einer Gruppe, die ein Placebo erhält.

Leben mit Typ-1-Diabetes: eine sehr anspruchsvolle Krankheit

Abgesehen von den Daten und neuen Behandlungsmethoden bleibt die alltägliche Realität des Typ-1-Diabetes bestehen. sehr anspruchsvoll für FamilienPflegekräfte beschreiben das Gefühl, 24 Stunden am Tag "im Einsatz" zu sein: Kohlenhydrate zählen, Insulin anpassen, körperliche Aktivität überwachen, auf Sensoralarme reagieren und häufig Entscheidungen treffen, die keinen Raum für Fehler lassen.

Pädiatrische Endokrinologen erklären, dass die Insulinbehandlung Folgendes beinhaltet die Funktion der Bauchspeicheldrüse zu ersetzen Dies wird durch mehrere subkutane Injektionen pro Tag oder durch Infusionspumpen in Verbindung mit kontinuierlichen Glukosemesssystemen erreicht. Diese Technologien haben die Lebensqualität und die Sicherheit verbessert, ersetzen aber nicht die kontinuierliche Weiterbildung und Betreuung.

Familien, die einen schweren Krankheitsverlauf erlebt haben, unterstreichen die emotionale Belastung durch die Krankheit. diabetische Cetoazidose und die Aufnahme auf die Intensivstation. Deshalb unterstützen Menschen, die diese Erfahrung gemacht haben, in der Regel Vorsorgeuntersuchungen und Früherkennungsprogramme nachdrücklich: Sie möchten lieber im Voraus wissen, dass ein Risiko besteht, und Zeit haben, sich zu informieren und vorzubereiten, selbst wenn die formale Diagnose erst Jahre später erfolgt.

In Spanien haben sich Vereinigungen von Menschen mit Diabetes und von Eltern von Kindern mit Typ-1-Diabetes gebildet. wichtige Verbündete Praktische Informationen austauschen, gegenseitige Unterstützung anbieten, bei schulischen und gesundheitlichen Angelegenheiten helfen und den Forderungen dieser Gruppe gegenüber den Behörden Gehör verschaffen.

Laut Daten des Welt-Diabetes-Atlas leben in Spanien schätzungsweise 118.000 Menschen mit Typ-1-Diabetes. Die genaue Zahl lässt sich jedoch schwer ermitteln, da die nationalen Register nicht immer klar zwischen den verschiedenen Diabetes-Typen unterscheiden. In Galicien beispielsweise wird geschätzt, dass jährlich 60 bis 70 Kinder unter 15 Jahren die Diagnose erhalten. Schätzungsweise 1.500 bis 2.000 Kinder leben mit dieser Krankheit., eine erhebliche Belastung für das Gesundheitssystem und die Familien.

Wenig bekannte Komplikationen: diabetische Cheiroarthropathie

Bei einer jahrelang schlechten Blutzuckereinstellung steigt das Risiko, an Diabetes zu erkranken. mikrovaskuläre Komplikationen wie beispielsweise Retinopathie, Nephropathie oder periphere Neuropathie. Weniger bekannt, aber dennoch relevant, ist die eingeschränkte Gelenkbeweglichkeit der Hände, auch diabetische Cheiroarthropathie genannt.

Es wurden Fälle von Jugendlichen mit langjährigem Typ-1-Diabetes beschrieben und chronisch sehr hohe glykosylierte Hämoglobinwerte Nach und nach bemerken sie eine schmerzlose Steifheit in beiden Händen, Schwierigkeiten beim Beugen und Strecken der Finger sowie eine dickere, straffere Haut an der Rückseite ihrer Gelenke.

Bei der körperlichen Untersuchung zeigen sich charakteristische Befunde wie das „Gebetszeichen“ – die Unfähigkeit, die Handflächen vollständig aneinanderzulegen – und das „Brettzeichen“, bei dem die Hände nicht flach auf eine Oberfläche gelegt werden können. Diese Symptome können neben der Einschränkung der Funktionalität auch … Frühindikator für andere mikrovaskuläre KomplikationenLaut verschiedenen Studien.

Die Pathophysiologie steht im Zusammenhang mit der Akkumulation von fortgeschrittenen Glykationsendprodukten, welche das Kollagen und das Bindegewebe der Haut verändern. Ihr Auftreten korreliert häufig mit einer anhaltend schlechten Blutzuckereinstellung, was die Annahme bestärkt, dass um den HbA1c-Wert so nah wie möglich am Zielwert zu halten Es handelt sich nicht nur um eine Zahl, sondern um eine direkte Investition in die Vermeidung von Problemen mittel- und langfristig.

Der Ansatz umfasst die Optimierung der Insulintherapie, die – wo möglich – Einführung von Systemen zur kontinuierlichen Glukosemessung und Insulinpumpentherapie sowie die Ergänzung durch Physio- und Ergotherapie zur Verbesserung der Beweglichkeit und Handfunktion. Es wird außerdem empfohlen, dass medizinisches Fachpersonal Gelenkbeweglichkeitsuntersuchungen systematisch in die Vorsorgeuntersuchungen von Menschen mit Typ-1-Diabetes integriert.

Die Ergebnisse der frühen Forschung, der Screening-Programme in Spanien und Europa, die Untersuchung von Markern im Nabelschnurblut und die Entwicklung von Medikamenten wie Teplizumab zeichnen zusammen ein Bild, in dem Typ-1-Diabetes Die Diagnose beschränkt sich nicht mehr darauf, wenn die Krankheit "sich zeigt".Der Alltag bleibt jedoch anspruchsvoll, und eine gute Blutzuckereinstellung ist weiterhin die Grundlage für die Reduzierung von Komplikationen. Daher ist die Kombination aus wissenschaftlichen Fortschritten, einer gut organisierten Gesundheitsversorgung und sozialer Unterstützung entscheidend, damit diese Fortschritte zu einem sichereren und besser zu bewältigenden Leben für Menschen mit dieser Erkrankung führen.

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